Кандида и другие микроскопические грибы в количественном соотношении с бактериями при хронических вагинитах

  • Главная

Осипов Г.А., Столярова О.Н., Бойко Н.Б.
Научный центр сердечно-сосудистой хирургии РАМН
Академическая группа Академика РАМН Ю.Ф.Исакова
Москва, Садовая-Кудринская, 15, корпус 2

Результаты статистического анализа распределения концентраций жирных кислот (ЖК) микробного происхождения в вагинальном содержимом (метод ГХ-МС) свидетельствует о гомеостазе маркеров микроорганизмов в норме, следовательно, и соответствующего микробиоценоза локуса. Статистическая обработка данных позволила выявить два множества (кластера) значений концентраций микробных ЖК. Один из них с меньшим значением средних величин можно отнести к норме, а другой – с высоким средним уровнем – к патологии, т.е. воспалению. Гомеостаз – понятие физиологическое и должно предполагать постоянство как самого микробного сообщества локуса, так и состава и свойств его местообитания. Действительно, в формировании этих свойств естественным образом  должны участвовать и микроорганизмы, которые, так же как и в кишечнике, производят многочисленные биологически активные продукты: ферменты, антибиотики (актиномицеты, стрептомицеты, грибы), регуляторные факторы, витамины но также и токсины, факторы патогенности и пр. Они участвуют в поддержании рН среды и баланса микроэлементов. Полученные методом ГХ-МС данные подтверждают современное представление о полимикробности вагинитов. Более того, данные показывают, что ни один из контролируемых таксонов микроорганизмов не сохраняет свою концентрацию в пределах нормы при воспалениях. Не лишено смысла рассматривать микробное соообщество любых слизистых оболочек в определенной мере подобной кишечнику организованной биопленке. Можно полагать, что и при вагинитах мы также имеем дело с биопленкой, включающей в подавляющем большинстве компоненты автохтонной микробиоты, присущей человеку. Она специфически переходит в патогенное состояние, включающее набор постоянных агентов (Pseudonocardia, Fusobacterium,  Klebsiella, Streptococcus, Staphylococcus epidermidis, Clostridium perfringens) и   прочих членов сообщества, активных периодически. При таком представлении о микробиоценозе становятся понятными трудности, возникающие при лечении кандидоза и хронических вагинитов. Первой причиной неудач является упорная диагностика «модных» инфекций, вызываемых грибами кандида (а также хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гарднерелла, мобилункус, герпес-вирус) при игнорировании патогенного потенциала автохтонной микрофлоры. Второй причиной являются известные трудности в доставке антибиотика к очагу воспаления. Третья, пока мало известная клиницистам причина – коллективная сопротивляемость антибиотикам и другим воздействиям (quorum sensing) организованной в биопленку микробиоты локусов. Приведенные выше соображения показывают, что микробиота слизистых оболочек половых органов женщин не может не являться физиологическим партнером организма-хозяина. Она гомеостатична и играет положительную роль в обменных процессах на слизистой оболочке и защите от внешних патогенов. В то же время она проявляет и враждебные по отношению к хозяину функции, если состав микробиоты нарушен и токсинообразование, характерное для большинства представителей нормофлоры, становится клинически значимым и может угрожать здоровью женщины. Более того, оно может угрожать и главной физиологической функции женских половых органов – репродуктивной. У женщин с проблемами беременности или неудачами ЭКО методом ГХ-МС выявляется существенное превышение нормы «скрытыми» (от рутинных методов) компонентами нормофлоры: Clostridium perfringens, Helicobacter pylory, Streptomyces, Eubacterium. Обследование 94 пациенток с  хроническими воспалительными процессами (хронический сальпингоофорит, хронический эндометрит, кольпиты — с признаками воспаления) выявило маркеры 45 ведущих микроорганизмов, среди которых присутствуют гептадеценовая кислота (маркер  Candida albicans), а также стеролы кампестерол и ситостерол, продуцируемые другими микроскопическими грибами.  Эргостерол, ассоциируемый обычно с Aspergillus spp, найден лишь у двух пациенток. Кроме того, оказалось, что в воспалительном процессе участвуют актинобактерии родов Pseudonocardia, Streptomyces, Rhodococcus, которые до сих пор практики рассматривают как «лучистые грибки». Судя по литературным данным мы впервые провели систематические наблюдения за содержанием 10-оксистеариновой кислоты (10h18), маркера Clostridium perfringens, в жидкостях УГТ. В вагинальном содержимом обращают внимание случаи существенного превышения их концентрации над нормой. Причем отмечается “подмена” Candida albicans на C.perfringens при клинических признаках молочницы и многолетней неудачи противогрибковой терапии. При этом, кроме C. perfringens, превышают норму
маркеры  анаэробных бактерий  Propionibacterium и Eubacterium. Завышено содержание  маркера  Staphylococcus epidermidis. Другим аномальным случаем является доминирование аэробных актиномицетов со стрептококками, бифидобактериями и руминококками. То есть сильно развиты кокковые формы, среди них — Rhodococcus equi, который рассматривают как внутриклеточный условный патоген (аналог гонококка, но менее вирулентный). Одним из типичных вариантов ассоциации грибов и бактерий является микоз без участия кандиды, когда существенно превышают норму маркеры микроскопических грибов, продуцирующих кампестерол и ситостерол, а также Staphylococcus aureus и клостридии C. propionicum и  C. perfringens, при дефиците многих других бактерий, в том числе бифидобактерий и лактобацилл (дисбактериоз). Наконец, в другом типичном варианте ведущая микрофлора может быть представлена бактериями Clostridium perfringens и одновременно микроскопическими грибами Candida albicans при наличии оральных стрептококков и сфингомонад,  а также анаэробов Eubacterium. Практическая реализация маркерного метода масс-спектрометрии в повышении эффективности лечении кандидозов, микозов и актиномикозов (при распознавании их псевдо-форм) показывает полезность количественных оценок концентрации микроскопических грибов и актиномицетов, с учетом их ассоциации с бактериальной микрофлорой, и при соотнесении с уровнем колонизации этими микроорганизмами слизистых оболочек в норме.